Cholinesterasy jsou enzymy důležité pro neurotransmisi, na něž působí jako inhibitory řada biologicky aktivních molekul. Všechny typy inhibitorů ovlivňují degradaci acetylcholinu acetylcholinesterasou a butyrylcholinesterasou tak, že ji zpomalují, což vede ke zvýšení jeho koncentrace na synapsích. Pseudo-ireverzibilní inhibitory se využívají například k léčbě demence u Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby. Nejdůležitějším zástupcem této třídy inhibitorů je rivastigmin. Tyto molekuly obsahují ve své struktuře karbamátovou funkční skupinu, která je prokázaným farmakoforem pro inhibici cholinesteras. Cílem této práce bylo syntetizovat a zhodnotit nové inhibitory na bázi hydroxybenzoových kyselin a jejich karbamátů jakožto výhodnější potenciální léčiva pro terapii demencí.
Anotace v angličtině
Cholinesterases as the enzymes essential for neurotransmission are targets of a wide range of biological active molecules. All types of the acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitors reduce a degradation rate of acetylcholine and thus increase its amount in synapses. Illustratively, pseudo-irreversible inhibitors are used for the therapy of Alzheimer's disease and Parkinson's disease dementia. Rivastigmine represents the most important member of this inhibitor class based on the carbamate moiety, a well-known and proven pharmacophore for the inhibition of both cholinesterases. The goal of this diploma thesis is the synthesis and evaluation of novel cholinesterases' inhibitors based on hydroxybenzoic acids and carbamate scaffolds as potentially favourable drugs for the treatment of dementias.
Cholinesterasy jsou enzymy důležité pro neurotransmisi, na něž působí jako inhibitory řada biologicky aktivních molekul. Všechny typy inhibitorů ovlivňují degradaci acetylcholinu acetylcholinesterasou a butyrylcholinesterasou tak, že ji zpomalují, což vede ke zvýšení jeho koncentrace na synapsích. Pseudo-ireverzibilní inhibitory se využívají například k léčbě demence u Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby. Nejdůležitějším zástupcem této třídy inhibitorů je rivastigmin. Tyto molekuly obsahují ve své struktuře karbamátovou funkční skupinu, která je prokázaným farmakoforem pro inhibici cholinesteras. Cílem této práce bylo syntetizovat a zhodnotit nové inhibitory na bázi hydroxybenzoových kyselin a jejich karbamátů jakožto výhodnější potenciální léčiva pro terapii demencí.
Anotace v angličtině
Cholinesterases as the enzymes essential for neurotransmission are targets of a wide range of biological active molecules. All types of the acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitors reduce a degradation rate of acetylcholine and thus increase its amount in synapses. Illustratively, pseudo-irreversible inhibitors are used for the therapy of Alzheimer's disease and Parkinson's disease dementia. Rivastigmine represents the most important member of this inhibitor class based on the carbamate moiety, a well-known and proven pharmacophore for the inhibition of both cholinesterases. The goal of this diploma thesis is the synthesis and evaluation of novel cholinesterases' inhibitors based on hydroxybenzoic acids and carbamate scaffolds as potentially favourable drugs for the treatment of dementias.
1. Úvod; 2. Shrnutí současného stavu poznání; 3. Experimentální část syntéza, charakterizace a biologické hodnocení; 4. Hodnocení výsledků, diskuse; 5. Závěr a použitá literatura.
Pro úspěšné zvládnutí diplomové práce je třeba zpracovat literární rešerši, realizovat experimentální část, zpracovat získané výsledky a diskutovat je.
Zásady pro vypracování
1. Úvod; 2. Shrnutí současného stavu poznání; 3. Experimentální část syntéza, charakterizace a biologické hodnocení; 4. Hodnocení výsledků, diskuse; 5. Závěr a použitá literatura.
Pro úspěšné zvládnutí diplomové práce je třeba zpracovat literární rešerši, realizovat experimentální část, zpracovat získané výsledky a diskutovat je.
Seznam doporučené literatury
1. M. Krátký, Š. Štěpánková, K. Vorčáková, M. Švarcová, J. Vinšová. Novel Cholinesterase Inhibitors Based on O-Aromatic N,N-Disubstituted Carbamates and Thiocarbamates. Molecules 2016, 21, 191.
2. A. Imramovský, Š. Štěpánková, J. Vančo, K. Pauk, J. Monreal-Férriz, J. Vinšová, J. Jampílek. Acetylcholinesterase-Inhibiting Activity of Salicylanilide N-Alkylcarbamates and Their Molecular Docking. Molecules 2012, 17, 10142-10158.
3. M. Krátký, Š. Štěpánková, K. Vorčáková, J. Vinšová. Salicylanilide Diethyl Phosphates as Cholinesterases Inhibitors. Bioorg. Med. Chem. 2015, 58, 48-52.
Seznam doporučené literatury
1. M. Krátký, Š. Štěpánková, K. Vorčáková, M. Švarcová, J. Vinšová. Novel Cholinesterase Inhibitors Based on O-Aromatic N,N-Disubstituted Carbamates and Thiocarbamates. Molecules 2016, 21, 191.
2. A. Imramovský, Š. Štěpánková, J. Vančo, K. Pauk, J. Monreal-Férriz, J. Vinšová, J. Jampílek. Acetylcholinesterase-Inhibiting Activity of Salicylanilide N-Alkylcarbamates and Their Molecular Docking. Molecules 2012, 17, 10142-10158.
3. M. Krátký, Š. Štěpánková, K. Vorčáková, J. Vinšová. Salicylanilide Diethyl Phosphates as Cholinesterases Inhibitors. Bioorg. Med. Chem. 2015, 58, 48-52.