Sloučeniny se schopností reverzibilně inhibovat acetylcholinesterasu mohou najít své uplatnění např. v terapii glaukomu, atonie gastrointestinálního traktu či Alzheimerovy choroby. Sloučeniny s periferním působením jsou potom významnou součástí terapie autoimunitního onemocnění myasthenia gravis, které se projevuje slabostí příčně pruhovaných svalů. Cílem práce bylo připravit řadu symetrických biskvartérních sloučenin s různými lipofilními substituenty na pyridinových jádrech a testovat jejich schopnost inhibovat acetylcolinesterasu a butyrylcholinesterasu in vitro.
Anotace v angličtině
Compounds with the ability to reversibly inhibit acetylcholinesterase can find their use for example in the therapy of glaucoma, gastrointestinal atony or Alzheimer's disease. Specific compounds with peripheral activity are important part of the pharmacological management of autoimmune disease myasthenia gravis which manifests mainly as weakness of striated muscles. The aim of the thesis is to synthesize a series of bisquaternary compounds with various lipophilic substituents on pyridine rings and to test their ability to inhibit acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in vitro.
Sloučeniny se schopností reverzibilně inhibovat acetylcholinesterasu mohou najít své uplatnění např. v terapii glaukomu, atonie gastrointestinálního traktu či Alzheimerovy choroby. Sloučeniny s periferním působením jsou potom významnou součástí terapie autoimunitního onemocnění myasthenia gravis, které se projevuje slabostí příčně pruhovaných svalů. Cílem práce bylo připravit řadu symetrických biskvartérních sloučenin s různými lipofilními substituenty na pyridinových jádrech a testovat jejich schopnost inhibovat acetylcolinesterasu a butyrylcholinesterasu in vitro.
Anotace v angličtině
Compounds with the ability to reversibly inhibit acetylcholinesterase can find their use for example in the therapy of glaucoma, gastrointestinal atony or Alzheimer's disease. Specific compounds with peripheral activity are important part of the pharmacological management of autoimmune disease myasthenia gravis which manifests mainly as weakness of striated muscles. The aim of the thesis is to synthesize a series of bisquaternary compounds with various lipophilic substituents on pyridine rings and to test their ability to inhibit acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in vitro.
1. úvod
2. teoretická část - shrnuti současného stavu poznání
3. experimentalní část - syntéza inhibitorů s lipofilními postranními substituenty
4. analytická část - identifikace a charakterizace připravených sloučenin
5. závěr
Zásady pro vypracování
1. úvod
2. teoretická část - shrnuti současného stavu poznání
3. experimentalní část - syntéza inhibitorů s lipofilními postranními substituenty
4. analytická část - identifikace a charakterizace připravených sloučenin
5. závěr
Seznam doporučené literatury
1. Komloova, M.; Musilek, K.; Dolezal, M.; et al. Structure-Activity Relationship of Quaternary Acetylcholinesterase Inhibitors - Outlook for Early Myasthenia Gravis Treatment. Curr. Med. Chem. 2010,17 (17): 1810-1824
2. Musilek, Kamil; Komloova, Marketa; Zavadova, Vlasta; et al. Preparation and in vitro screening of symmetrical bispyridinium cholinesterase inhibitors bearing different connecting linkage-initial study for Myasthenia gravis implications. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20 (5), 1763-1766
3. Komlóová, Markéta. Myasthenia gravis - současné terapeutické možnosti a nové trendy. Česká a slovenská farmacie, 2011, sv. 60, s. 4753. ISSN 1803-6597
4. Lüllmann, H.; Mohr, K.; Wehling, M. Farmakologie a toxikologie, Grada 2004, ISBN: 80-247-0836-1
Seznam doporučené literatury
1. Komloova, M.; Musilek, K.; Dolezal, M.; et al. Structure-Activity Relationship of Quaternary Acetylcholinesterase Inhibitors - Outlook for Early Myasthenia Gravis Treatment. Curr. Med. Chem. 2010,17 (17): 1810-1824
2. Musilek, Kamil; Komloova, Marketa; Zavadova, Vlasta; et al. Preparation and in vitro screening of symmetrical bispyridinium cholinesterase inhibitors bearing different connecting linkage-initial study for Myasthenia gravis implications. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20 (5), 1763-1766
3. Komlóová, Markéta. Myasthenia gravis - současné terapeutické možnosti a nové trendy. Česká a slovenská farmacie, 2011, sv. 60, s. 4753. ISSN 1803-6597
4. Lüllmann, H.; Mohr, K.; Wehling, M. Farmakologie a toxikologie, Grada 2004, ISBN: 80-247-0836-1
Přílohy volně vložené
CD ROM
Přílohy vázané v práci
tabulky
Převzato z knihovny
Ano
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Záznam z průběhu obhajoby závěrečné práce 25.8.2016
Jméno studenta: Jaklová Karolina
Název práce: Syntéza biskvarterních inhibitorů acetylcholinesterasy s lipofilními substituenty
Seznam přítomných členů komise:
RNDr. Nguyen Thi Thu Huong, Ph.D., doc. RNDr. Jaroslav Rejnek, CSc., RNDr. Jan Jirsák, Ph.D.
Mgr. Jan Šícha, Ph.D., doc. Ing. Jan Čermák, CSc., RNDr. Luboš Vrtoch, PhD., doc. Ing. Josef
Trögl, PhD., doc. RNDr. Vlastimil Dohnal, PhD., PharmDr. Markéta Švarcová, PhD.
Charakteristika práce:
Práce v rozsahu 36 stran se zabývá syntézou a biologickým hodnocením nových inhibitorů
acetylcholinesterasy, u kterých se předpokládá, že by mohly být potenciálními léčivy poruch
cholinergního přenosu. Autorka práce má přesně definované cíle práce, včetně zdůvodnění.
Teoretická část je rozpracována na 13 stránkách, při které bylo použito celkem 49 literárních
pramenů, experimentální část na 7 stránkách. Následuje zhodnocení dosažených výsledků, závěr a
seznam použité literatury.
Informace o prezentaci studenta:
Prezentace byla uskutečněna s využitím dataprojektoru v programu Power Point v délce trvání cca
12 min. Samotná prezentace i reakce na připomínky vedoucí práce a oponenta měly velmi dobou
úroveň.
Sdělení o posudcích vedoucího práce a oponenta:
Vedoucí práce, PharmDr. Markéta Švarcová, PhD.
Posudek vedoucího práce je přiložen. Vedoucí práce konstatuje, že přípravu sloučenin se studentce
podařilo splnit. V textu je v závěru položena otázka, která by byla při obhajobě zodpovězena.
Oponent práce, PharmDr. Ondřej Holas, PhD.
Oponentský posudek je přiložen, obsahuje stručné zhodnocení práce. Jako celek hodnotí práci
pozitivně a předpokládá, že výsledky budou jistě v budoucnu využity při hledání optimálního
inhibitoru pro terapii MG. V závěru posudku jsou položeny tři otázky, které byly zodpovězeny
Diskuse:
V rozpravě byly diskutovány jednotlivé kroky syntéz přípravy vzorků, způsob čištění výsledných
produktů a ověření jejich čistoty. Zvláštní pozornost byla věnována instrumentálním metodám,
které byly při práci použity (NMR). Také určení inhibiční aktivity bylo předmětem zájmu
diskutujících. V závěru byla studentka upozorněna na vhodný způsob využití internetových zdrojů
informací.
Na základě hodnocení vedoucího práce a oponenta a na základě zhodnocení průběhu obhajoby
komise hodnotí práci známkou: výborně
Doc. Dr. Jaroslav Rejnek, CSc.
předseda komise