Bakalářská práce je zaměřena na syntézu periferních inhibitorů acetylcholinesterasy jako potenciálních léčiv onemocnění myasthenia gravis. Připravené sloučeniny mají biskvarterní strukturu tvořenou dvěma pyridinovými kruhy spojenými devíti uhlíkatým spojovacím řetězcem a substituovanými v poloze 4 různými lipofilními substituenty. Sloučeniny jsou dále testovány in vitro na svou schopnost inhibovat acetylcholinesterasu. Na základě získaných výsledků budou dále odvozeny vztahy mezi strukturou a účinkem.
Anotace v angličtině
The bachelor thesis focuses on the synthesis of peripheral acetylcholinesterase inhibitors as potential treatment for myasthenia gravis. Prepared compounds have bisquaternary structure comprised of two pyridine rings connected together by nine-membered connecting linker and substituted by various lipophilic substituents in the position 4. Compounds were screened in vitro for their ability to inhibit acetylcholinesterase. Structure-activity relationships will be concluded based on the results.
Klíčová slova
inhibitor, acetylcholinesterasa, myasthenia gravis, in vitro
Klíčová slova v angličtině
inhibitor, acetylcholinesterase, myasthenia gravis, in vitro
Rozsah průvodní práce
33
Jazyk
CZ
Anotace
Bakalářská práce je zaměřena na syntézu periferních inhibitorů acetylcholinesterasy jako potenciálních léčiv onemocnění myasthenia gravis. Připravené sloučeniny mají biskvarterní strukturu tvořenou dvěma pyridinovými kruhy spojenými devíti uhlíkatým spojovacím řetězcem a substituovanými v poloze 4 různými lipofilními substituenty. Sloučeniny jsou dále testovány in vitro na svou schopnost inhibovat acetylcholinesterasu. Na základě získaných výsledků budou dále odvozeny vztahy mezi strukturou a účinkem.
Anotace v angličtině
The bachelor thesis focuses on the synthesis of peripheral acetylcholinesterase inhibitors as potential treatment for myasthenia gravis. Prepared compounds have bisquaternary structure comprised of two pyridine rings connected together by nine-membered connecting linker and substituted by various lipophilic substituents in the position 4. Compounds were screened in vitro for their ability to inhibit acetylcholinesterase. Structure-activity relationships will be concluded based on the results.
Klíčová slova
inhibitor, acetylcholinesterasa, myasthenia gravis, in vitro
Klíčová slova v angličtině
inhibitor, acetylcholinesterase, myasthenia gravis, in vitro
Zásady pro vypracování
1. úvod
2. shrnuti současného stavu poznáni
3. experimentální část - syntéza
4. hodnocení výsledků
5. závěr
Zásady pro vypracování
1. úvod
2. shrnuti současného stavu poznáni
3. experimentální část - syntéza
4. hodnocení výsledků
5. závěr
Seznam doporučené literatury
1. Komlóová, Markéta. Myasthenia gravis - současné terapeutické možnosti a nové trendy. Česká a slovenská farmacie, 2011, sv. 60, s. 4753. ISSN 1803-6597
2. Lüllmann, H.; Mohr, K.; Wehling, M. Farmakologie a toxikologie, Grada 2004, ISBN: 80-247-0836-1
3. Musilek, K., Komloová, M., Holas, O. et al. Myasthenia Gravis Current Treatment Standards and Emerging Drugs, In: A Look into Myasthenia Gravis, Dr. Joseph A. Pruitt (ed.), InTech, 2012, ISBN: 978-953-307-821-2
4. Musilek, K., Komloova, M., Zavadova, V. et al. Preparation and in vitro screening of symmetrical bispyridinium cholinesterase inhibitors bearing different connecting linkage - initial study for myasthenia gravis implications. Bioorg. Med. Chem. Let. 2010, 5 (20), 1763-1766.
Seznam doporučené literatury
1. Komlóová, Markéta. Myasthenia gravis - současné terapeutické možnosti a nové trendy. Česká a slovenská farmacie, 2011, sv. 60, s. 4753. ISSN 1803-6597
2. Lüllmann, H.; Mohr, K.; Wehling, M. Farmakologie a toxikologie, Grada 2004, ISBN: 80-247-0836-1
3. Musilek, K., Komloová, M., Holas, O. et al. Myasthenia Gravis Current Treatment Standards and Emerging Drugs, In: A Look into Myasthenia Gravis, Dr. Joseph A. Pruitt (ed.), InTech, 2012, ISBN: 978-953-307-821-2
4. Musilek, K., Komloova, M., Zavadova, V. et al. Preparation and in vitro screening of symmetrical bispyridinium cholinesterase inhibitors bearing different connecting linkage - initial study for myasthenia gravis implications. Bioorg. Med. Chem. Let. 2010, 5 (20), 1763-1766.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
-
Převzato z knihovny
Ano
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Záznam z průběhu obhajoby závěrečné práce 28.8.2015
Jméno studenta: Smaha Martin
Název práce: Syntéza a hodnocení periferních inhibitorů acetylcholinesterasy a
butyrylcholinesterasy
Seznam přítomných členů komise:
RNDr. Nguyen Thi Thu Huong, Ph.D., doc. RNDr. Jaroslav Rejnek, CSc., RNDr. Jan Jirsák,
Ph.D. , Mgr. Jan Šícha, Ph.D., doc. Ing. Jan Čermák, CSc., RNDr. Luboš Vrtoch, PhD., doc.
RNDr. Vlastimil Dohnal, PhD., Mgr. Magdaléna Hromadová, PhD.
Charakteristika práce:
Práce v rozsahu 36 stran kombinuje syntézu periferních biskvarteních inhibitorů cholinesteráz
s lipofilními substituenty a výsledky jejich in vitro hodnocení. Práce je členěna klasicky ?
chybí však zcela úvod práce. Teoretická část je rozpracována na 17 stránkách, experimentální
část na 5 stránkách. Následuje komentář dosažených výsledků, závěr a seznam použité
literatury.
Použité experimentální metody jsou adekvátní
V práci se vyskytuje řada chyb jazykového, formálního a typografického charakteru.
V teoretické části jsou ještě snesitelné, v experimentální částí vyloženě ruší. Seznam literatury
obsahuje 43 odkazů, ocenit je třeba hlavně řadu původních prací a přehledů v angličtině.
Informace o prezentaci studenta:
Prezentace byla uskutečněna s využitím dataprojektoru v programu Power Point v délce trvání
cca 12 min.. Samotná prezentace i reakce na připomínky vedoucí práce a oponenta měly
velmi dobou úroveň.
Sdělení o posudcích vedoucího práce a oponenta:
Vedoucí práce, PharmDr. Markéta Švarcová, Ph.D..
Posudek vedoucího práce je přiložen. V jeho textu je v závěru položena otázka, která by byla
při obhajobě zodpovězena.
Oponent práce, PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D.
Oponentský posudek je přiložen, obsahuje stručné zhodnocení práce. V závěru posudku jsou
položeny tři otázky, které byly zodpovězeny
Diskuse:
V diskusi byly položeny otázky, které se týkaly citovaných studií , dotaz byl položen i na
velikost podílu studenta na exp. práci. Bylo konstatována, že závěry a zhodnocení výsledků
jsou příliš stručné. Konkrétní dotazy:
Str. 3, odst.3 ? fyzikální vlastnosti nikotinu
Str. 8, odst. 4.1.2.1 ? produkty rozkladu nikotinu ? zda se studentka setkala s chemickým
popisem (schématem) toho rozkladu
Str. 26 ? co je to CHNS metoda
- Bylo použito TLC chromatografie ? složení mobilní fáze bylo vyvíjeno nebo
převzato?
- Co bylo motivem pro přípravu methylových a ethylových derivátů?
- Zdroj obrázků?
.
Všechny otázky i připomínky byly studentem zodpovězeny kvalifikovaně.
Na základě hodnocení vedoucího práce a oponenta a na základě zhodnocení průběhu
obhajoby komise hodnotí práci známkou: výborně
Doc. Dr. Jaroslav Rejnek, CSc.
předseda komise